Галоперидол (Галдол, Галоприл, Сенорм...)

Фармакологическое действие
галоперидол (4-(пара-хлорфенил)-1-[3-(пара-фторбензоил)-пропил]-пиперидинол-4) — производное бутирофенона, нейролептик. Проявляет выраженный антипсихотический и противорвотный эффект. Механизм действия галоперидола обусловлен блокадой центральных допаминовых (D2) и α-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса обусловливает жаропонижающее действие, галакторею (вследствие повышенной выработки пролактина). Угнетение допаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с допаминергическими структурами экстрапирамидной системы приводит к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в незначительных дозах оказывает активирующее действие). Галоперидол всасывается в основном в тонком кишечнике в неионизированной форме путем пассивной диффузии. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–6 ч. Биодоступность препарата составляет 60–70%. Около 90% галоперидола связывается с белками плазмы крови, 10% представляют собой свободную фракцию. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме крови составляет 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, отмечена тенденция препарата к кумуляции в тканях. Метаболизируется в печени, метаболит не обладает фармакологической активностью. Галоперидол экскретируется с мочой (40%) и калом (60%). Период полувыведения после перорального применения составляет в среднем 24 ч (12–37 ч). Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Дозировка
Дозу Галоперидола устанавливают индивидуально. Применяют внутрь за 30 мин до еды (можно с молоком для снижения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). Начальная суточная доза для взрослых составляет 0,5–5 мг в 2–3 приема. Затем дозу постепенно повышают на 0,5–2 мг (в тяжелых случаях — на 2–4 мг) до достижения необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых — 100 мг. Средняя терапевтическая доза для взрослых составляет 10–15 мг/сут, при хронических формах шизофрении — 20–40 мг/сут, в случаях, резистентных к терапии, — до 50–60 мг/сут в 2–3 приема. При необходимости применения в суточной дозе 15 мг и выше рекомендуется использовать препарат Галоперидол Форте. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 2–3 мес. Поддерживающая доза (вне фазы обострения) — от 5 до 0,5 мг/сут (дозу снижают постепенно). Для купирования психомоторного возбуждения Галоперидол в первые дни лечения назначают в/м по 2–5 мг 2–3 раза в сутки. Детям в возрасте 3–12 лет (с массой тела 15–40 кг) препарат назначают по 0,025–0,05 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2–3 приема, повышая дозу не чаще, чем 1 раз в 5–7 дней, до суточной дозы 0,15 мг/кг. Лицам пожилого возраста и ослабленным больным назначают 1/3–1/2 обычной дозы для взрослых, повышая ее не чаще, чем каждые 2–3 дня. Как антиэметическое средство взрослым назначают внутрь по 1,5–2 мг.

Дозу Галоперидола Форте устанавливают индивидуально. Обычно это означает постепенное повышение дозы в острой фазе заболевания и постепенное снижение поддерживающей дозы до минимально эффективной. Применяют внутрь за 30 мин до еды (можно с молоком для снижения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). Начальная суточная доза для взрослых составляет 0,5–5 мг в 2–3 приема. Затем дозу постепенно повышают на 0,5–2 мг (в тяжелых случаях — на 2–4 мг) до достижения необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых — 100 мг. Средняя терапевтическая доза для взрослых составляет 10–15 мг/сут, при хронических формах шизофрении — 20–40 мг/сут, при резистентности к терапии — до 50–60 мг/сут в 2–3 приема. При необходимости применения в суточной дозе ниже 5 мг рекомендуется применять препарат Галоперидол (таблетки по 1,5 мг) в соответствующих дозах. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 2–3 мес. Поддерживающая доза (вне фазы обострения) — от 5 до 0,5 мг/сут (дозу снижают постепенно). У детей в возрасте до 3 лет целесообразно использовать лекарственные формы для детей (таблетки по 1,5 мг). Детям в возрасте 3–12 лет (с массой тела 15–40 кг) препарат назначают по 0,025–0,05 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2–3 приема, повышая дозу не чаще, чем 1 раз в 5–7 дней, до суточной дозы 0,15 мг/кг. Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным назначают 1/3–1/2 обычной дозы для взрослых, повышая ее не чаще, чем каждые 2–3 дня. Как антиэметическое средство взрослым назначают внутрь по 1,5–2 мг.

Перечисленные ниже дозы следует считать средними, ориентировочными для Галоперидола в растворе для инъекций. Точную дозу препарата устанавливают индивидуально. Обычно постепенно повышают дозу в острой фазе заболевания и постепенно снижают в фазе поддерживающей терапии для достижения минимальной эффективной дозы препарата. Препарат в высоких дозах можно вводить только в том случае, если пациент недостаточно реагирует на более низкие дозы. Парентеральное применение у детей противопоказано! Взрослые В качестве нейролептика Острая фаза: шизофренические и маниакальные состояния, белая горячка, паранойя, острый психоз, синдром Корсакова, острая паранойя. Назначают 5–10 мг препарата (содержимое 1–2 ампул) в/в или в/м каждый час до достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Общая доза препарата не должна превышать 60 мг/сут. Если общую суточную дозу используют как разовую, то ее следует вводить как в/в инфузию в течение 6 ч. При выраженном ажитационном, психомоторном возбуждении: острая фаза: маниакальное состояние, деменция, алкоголизм, нарушения личности и поведения, икота, хорея Гентингтона, тик, заикание. Назначают 5–10 мг препарата (содержимое 1–2 ампул) в/в или в/м. В качестве противорвотного средства: для купирования тошноты и рвоты центрального генеза вводят 2,5–5 мг препарата (содержимое 1/2–1 ампулы) в/в или в/м. Для предупреждения послеоперационной рвоты вводят 2,5–5 мг препарата (содержимое 1/2–1 ампулы) в/в (медленно) или в/м в конце операции. Алкогольный абстинентный синдром: назначают 5–10 мг препарата (содержимое 1–2 ампул) в/в или в/м. При необходимости можно ввести еще одну дозу препарата, но общая суточная доза не должна превышать 15–60 мг. При бредовом состоянии для купирования ажитации: назначают 10–20 мг (содержимое 2–4 ампул) в/в. При необходимости использования в более высоких дозах препарат вводят как в/в инфузию. Пациентам пожилого возраста Применение препарата надо начинать очень осторожно, поэтому начальная доза должна составлять половину обычной дозы для взрослых. Следует контролировать функцию печени и при наличии печеночной недостаточности дозу необходимо снижать. Р-р Галоперидола для инъекций совместим с: 0,9% р-ром натрия хлорида (смесь пригодна для применения в течение 2 ч); р-ром Рингера (смесь пригодна для применения в течение 4 ч); 5% р-ром глюкозы (смесь пригодна для применения в течение 8 ч).

Галоперидол деканоат вводят только в/м. В/в введение запрещено! Разовую месячную дозу препарата рекомендуется вводить глубоко в ягодичную мышцу. Переход к применению препарата длительного действия целесообразен в случаях, когда больной постоянно принимает пероральный антипсихотический препарат (как правило, галоперидол). Расчет дозы препарата длительного действия проводят по применяемой перорально дозе галоперидола или другого нейролептика. Первоначально следует вводить Галоперидол деканоат каждые 4 нед в дозе, эквивалентной 10–15-кратной разовой дозе перорального препарата, что для взрослых обычно составляет 25–75 мг (0,5–1,5 мл) Галоперидола деканоата. Начальная доза препарата не должна превышать 100 мг. В дальнейшем, в зависимости от терапевтического ответа, дозу Галоперидола деканоата можно повышать постепенно на 50 мг, до достижения оптимального эффекта. Общепринятая поддерживающая доза, вводимая каждые 4 нед, соответствует 20-кратной разовой суточной дозе галоперидола для перорального применения. В зависимости от терапевтической эффективности Галоперидола деканоата при повторном увеличении выраженности симптомов заболевания возможно дополнительное применение галоперидола перорально. Схему дозирования устанавливают индивидуально с учетом состояния больного. Может возникнуть необходимость временного прерывания курса лечения или же более частого, чем 1 раз в 4 нед, применения препарата. Нежелательно вводить в одной инъекции >3 мл препарата из-за риска возникновения неприятных ощущений у пациента. У пожилых и ослабленных больных препарат следует применять в более низких начальных дозах — 12,5–25 мг 1 раз в 4 нед. В дальнейшем, в зависимости от состояния пациента, дозу препарата можно повысить.

Передозировка
возможно появление острых реакций. Особенно должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут отмечать различные формы нарушения сознания, вплоть до комы. Лечение при передозировке включает отмену препарата, в/в введение диазепама, р-ра глюкозы, ноотропных средств, витаминов группы В и С, симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие
галоперидол потенцирует угнетающее действие на ЦНС гипотензивных препаратов центрального действия, опиоидных анальгетиков, снотворных средств, антидепрессантов, средств для наркоза, алкоголя. При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться их терапевтическое действие из-за антагонистического влияния на допаминергические структуры. Галоперидол может снижать эффективность эпинефрина и других симпатомиметиков и вызывать парадоксальное снижение АД при их применении. При комбинированном приеме с противоэпилептическими средствами дозы последних следует повышать, так как галоперидол снижает порог судорожной готовности. Галоперидол влияет на активность непрямых антикоагулянтов, поэтому при их сочетанном приеме дозу последних следует корригировать. Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов, вследствие чего повышаются их содержание в плазме крови и токсичность. При сочетанном приеме галоперидола с флуоксетином и литием возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций. При одновременном назначении с антигистаминными препаратами возможно усиление антихолинергических эффектов. Потенцирует действие снотворных, наркотических, анальгетических и других средств, угнетающих функцию ЦНС. При одновременном приеме препарата с чаем или кофе эффект галоперидола может снижаться.

Побочные действия
ЦНС: пароксизмальные и острые экстрапирамидные расстройства разной степени выраженности. У большинства пациентов отмечают преходящий акинето-ригидный синдром, окулогирные кризы, акатизию, дистонические явления. Для их купирования применяют противопаркинсонические средства (тригексифенидил и др.). Выраженность экстрапирамидных расстройств дозозависима, часто при снижении дозы она может уменьшаться или исчезнуть. В ряде случаев признаки неврологических расстройств отмечают при отмене препарата после длительного курса лечения, поэтому Галоперидол следует отменять, постепенно снижая дозу. Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома. При длительном применении Галоперидола возможно развитие поздней дискинезии, особенно у пациентов пожилого возраста с органической недостаточностью ЦНС, поэтому дозы препарата для этих больных необходимо снижать. В начале терапии могут отмечать вялость, сонливость, головную боль. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда гипертензия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q—T и/или появление желудочковых аритмий (главным образом после введения галоперидола парентерально). Система крови: транзиторная лейкопения или лейкоцитоз, анемия, лимфомоноцитоз, редко — агранулоцитоз. Кожа: токсикодермии, фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез. Пищеварительный тракт: анорексия, диспепсия, сухость во рту, иногда гиперсаливация, тошнота, рвота, запор, диарея, возможны нарушения функции печени, желтуха. Эндокринная система: аменорея, фригидность, гинекомастия, импотенция, гиперпролактинемия, галакторея.

Условия и сроки хранения
при температуре 15–30 °С.

Показания
•острые и хронические психозы различной этиологии, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства; •расстройства поведения, изменения личности (параноидальные, шизоидные и др.), синдром Жиль де ля Туретта у детей и взрослых; •тик, хорея Гентингтона; •рвота и икота, длительно продолжающиеся и устойчивые к иной терапии, в том числе обусловленные противоопухолевой терапией; •в предоперационный период в целях профилактики рвоты.

Противопоказания
тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС и кома любой этиологии; заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона и др.); повышенная чувствительность к производным бутирофенона; период беременности и кормления грудью; возраст до 3 лет.

Особые указания
следует соблюдать осторожность, назначая препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, нарушением внутрисердечной проводимости, при тяжелых заболеваниях почек, печени и легких. Поскольку в процессе лечения Галоперидолом возможно удлинение интервала Q—T, с особой осторожностью следует применять препарат при синдроме удлиненного интервала Q—T, гипокалиемии, а также в сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал Q—T. В период лечения Галоперидолом запрещается управление транспортными средствами, обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.