Залеплон (Анданте, Селофен)

Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Залеплон обладает высокой селективностью и малым сродством к бензодиазепиновым рецепторам первого типа. У больных с первичной психофизиологической бессонницей в зависимости от возраста при приеме залеплона в дозе 5–10 мг сокращается латентное время, прошедшее до момента засыпания. Также залеплон удлиняет продолжительность сна в первой половине ночи, при этом препарат не влияет на процентное соотношение между различными фазами сна. 2- и 4-недельное применение ни в одной из доз не сопровождалось развитием толерантности к препарату.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь быстро и почти полностью (около 71%) всасывается, достигая Cmax в сыворотке крови через 1 ч. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови — около 60%. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм. В первичном метаболизме участвует альдегид-оксидаза, за счет чего образуется 5-оксозалеплон. CYP 3A4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезэтил-залеплона, который в свою очередь под воздействием альдегид-оксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона не обладают фармакологической активностью. По мере повышения дозы пропорционально возрастает концентрация залеплона в сыворотке крови. При применении в суточной дозе до 30 мг кумуляции не выявлено. Т½ залеплона — около 1 ч.
Выведение осуществляется в форме неактивных метаболитов, главным образом с мочой (71%) и калом (17%). 57% принятой дозы выявляют в моче в виде 5-оксозалеплона или его метаболитов, 9% дозы — в виде 5-оксо-дезэтил-залеплона или его метаболитов. Среди метаболитов, определяемых в кале, преобладает 5-оксозалеплон.

Применение
курс лечения по возможности должен быть максимально коротким, не более 2 нед.
Препарат принимают внутрь непосредственно перед сном, если пациент чувствует, что не может заснуть. Прием препарата сразу после еды может на 2 ч задержать момент достижения Сmax в крови, однако при этом не влияет на всасывание препарата.
Рекомендуемая доза для взрослых — 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг (следует предупреждать больных о недопустимости приема повторной дозы в течение одной ночи).
Больным пожилого возраста препарат назначают в дозе 5 мг ввиду более выраженной чувствительности к снотворным средствам.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести препарат назначают в суточной дозе 5 мг ввиду замедленного выведения из организма.
При почечной недостаточности легкой и средней тяжести коррекции дозы не требуется, поскольку фармакокинетика залеплона у таких пациентов не отличается от таковой у здоровых людей. Данные о безопасности препарата в случае тяжелой почечной недостаточности отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие
Этанол — не рекомендуется одновременное применение с залеплоном в связи с усилением его седативного действия, что ограничивает психические и физические реакции.
В случае одновременного применения препарата Залеплон и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС (антипсихотические, снотворные, анксиолитические, седативные, антидепрессивные лекарственные средства), препаратов, назначаемых для купирования сильной боли (наркотические анальгетики), препаратов для лечения судорог (антиэпилептические препараты), анестезирующих средств, препаратов, которые применяются в лечении аллергии (антигистаминные препараты с седативным действием), снотворное действие может усиливаться. Такое сочетанное применение препаратов может вызвать сонливость на следующий день.
Венлафаксин (в дозе 75 или 150 мг/сут), применяемый в комбинации с 10 мг Залеплона, не способствует нарушению памяти или психомоторных реакций и не влияет на фармакокинетику залеплона.
Циметидин (неспецифический ингибитор печеночных ферментов, оксидазы и CYP 3A4) повышает концентрацию залеплона на 85%, тормозя альдегидоксидазу и CYP 3A4 (энзимы, которые определяют метаболизм залеплона). Поэтому следует с осторожностью применять эти препараты.
Применение препарата Залеплон одновременно с 800 мг эритромицина (сильным селективным ингибитором CYP 3A4) приводит к повышению концентрации залеплона на 34%. Пациента необходимо проинформировать, что независимо от дозы Залеплона возможно потенцирование его седативного действия.
Рифампицин, как сильный индуктор ферментов печени (CYP 3A4), может вызывать снижение концентрации залеплона. Препараты — индукторы CYP 3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал при сочетанном применении с Залеплоном снижают его эффективность.
Залеплон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина.
Ибупрофен, влияющий на выделение почками, при одновременном применении с залеплоном не вызывает дополнительного взаимодействия.

Побочные действия
Ниже приведены побочные эффекты и частота их появления, которые отмечали во время клинических исследований залеплона.
Системные нарушения: иногда (>1/1000, <1/100) — анорексия, астения, снижение тактильной чувствительности, плохое самочувствие, фотосенсибилизация.
Со стороны ЦНС: часто (>1/100, <1/10) — амнезия, парестезии, сонливость, атаксия, дезориентация; редко — нарушение концентрации, апатия, деперсонализация, депрессия, головокружение, галлюцинации (в том числе обонятельные), обострение слуха, диплопия, бессвязная речь, нарушение поля зрения, депрессия, психические и парадоксальные реакции; частота не определена — сомнамбулизм.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота; частота не определена — повышение уровня трансаминаз в печени.
Со стороны половой системы: часто (>1/100, <1/10) — альгодисменорея.
Со стороны иммунной системы: очень редко (<1/10 000) — анафилактические и псевдоанафилактические реакции; частота не определена — ангионевротический отек.
Амнезия может возникнуть даже при применении в терапевтических дозах и может быть связана с нетипичным поведением. Риск возникновения амнезии повышается при приеме препарата в высоких дозах.
Депрессия
Во время применения препарата может наступить рецидив депрессии, имеющейся в анамнезе.
Психические и парадоксальные реакции
Во время применения бензодиазепина и его производных могут проявляться такие побочные явления, как беспокойство, повышенная возбудимость, раздражительность, аномальное мышление, агрессивность, бред, приступы гнева, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение, экстраверсия. В таком случае лечение необходимо прекратить. Вышеуказанные побочные явления чаще всего проявляются у детей и лиц пожилого возраста.
Зависимость
Применение Залеплона, в том числе в терапевтических дозах, может привести к физической зависимости. Отмена препарата может вызвать синдром абстиненции или рецидив бессонницы. Возможно появление психической зависимости. Отмечали случаи злоупотребления бензодиазепинами и подобными препаратами.

Показания
Нарушение сна, проявляющееся в затрудненном засыпании. Применение препарата показано только при тяжелой форме нарушения сна.

Противопоказания
Тяжелая печеночная недостаточность, синдром ночного апноэ, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к залеплону.

Особые указания
Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения препаратом Залеплон сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз.
Благодаря короткому периоду полураспада залеплона в случае, если пациент просыпается в ранние часы после полуночи, можно применять альтернативное лечение.
Следует предупреждать пациентов о необходимости применения не более одной капсулы препарата за одну ночь!
При одновременном приеме с другими известными ингибиторами CYP 3A4 возможно изменение концентрации залеплона в крови.
При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула залеплона 5 мг содержит 67 мг лактозы, капсула 10 мг — 134 мг.
Привыкание. После нескольких недель лечения возможно развитие привыкания к препарату и снижение его снотворного эффекта.
Зависимость. Возможно развитие физической и психической зависимости, вероятность которой выше при приеме препарата в высоких дозах, длительном лечении и наличии алкогольной и лекарственной зависимости.
При сформировавшейся физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию синдрома отмены: головной и мышечной боли, состоянию резко выраженной тревожности, напряженности, беспокойства, спутанности сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны аутоагрессия, деперсонализация, тугоухость, парестезии в конечностях, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические припадки.
Отмена препарата. После прекращения лечения возможно развитие преходящей бессонницы, однако в более выраженной форме. При этом возможно развитие других сопутствующих явлений, как, например, тревожность, нарушение настроения, сна или беспокойство.
Длительность лечения. Лечение должно быть непродолжительным, не более 2 нед. Продлить его можно только после тщательного клинического обследования больного.
Прежде чем приступить к лечению, следует предупредить пациента о длительности курса лечения и возможном развитии синдрома отмены.
Память и психомоторные функции. Возможно развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных реакций, чаще возникающих через несколько часов после приема препарата. В целях избежания развития этих симптомов препарат следует принимать лишь в том случае, когда у больного есть возможность непрерывного сна, по крайней мере в течение первых 4 ч после приема препарата.
Психические и парадоксальные реакции. Лечение залеплоном следует прекратить при появлении беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, нарушений восприятия, приступов гнева, кошмарных сновидений, галлюцинаций и особенно нарушений поведения.
Дети и пациенты пожилого возраста наиболее склонны к развитию таких симптомов.
Специальные группы пациентов. Препарат можно назначать больным пожилого возраста, в том числе и лицам в возрасте старше 75 лет. Фармакокинетика залеплона в этой возрастной группе не отличается от таковой у более молодых пациентов. Больным этой возрастной группы препарат рекомендуется назначать в дозе 5 мг, поскольку они более чувствительны к снотворному эффекту препарата.
С особой осторожностью препарат назначают пациентам с алкогольной и лекарственной зависимостью. Во время лечения залеплоном не следует употреблять алкоголь.
Не рекомендуют назначать препарат больным с тяжелой печеночной недостаточностью из-за опасности развития энцефалопатии.
Фармакокинетика залеплона у больных с почечной недостаточностью существенно не отличается от таковой здоровых, хотя уровень неактивных метаболитов у них выше. Назначение снотворных и седативных препаратов пациентам с хронической дыхательной недостаточностью требует особой осторожности.
Препарат не следует применять в качестве первичного лечения при психозах.
Препарат не пригоден для лечения депрессии и тревожных состояний, сопровождающих депрессию, так как он способен провоцировать суицидальные попытки. Больным с депрессией препарат следует назначать в минимальной дозе во избежание сознательной передозировки с суицидальной целью.
Период беременности и кормления грудью. Ввиду отсутствия данных о применении препарата в период беременности, назначать залеплон не рекомендуется. При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать их о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.
При необходимости применения залеплона в III триместр беременности или применения препарата в высоких дозах во время родов у новорожденного возможно развитие гипотермии, гипотонии, умеренно выраженной дыхательной недостаточности в результате фармакологического действия препарата.
У новорожденных, матери которых в последние недели беременности регулярно принимали препарат, возможно развитие физической зависимости и риск развития синдрома отмены.
Ввиду проникновения препарата в грудное молоко его прием в период кормления грудью противопоказан.
Дети. Данные по применению препарата у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому его применение в этой возрастной группе противопоказано.
Способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Препарат влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, поскольку оказывает седативное действие, может вызывать амнезию, снижать способность к концентрации внимания и мышечную силу.
При недостаточной продолжительности сна также отмечают снижение способности к концентрации внимания. При выполнении умственной и физической деятельности, требующей повышенного внимания, следует проявлять особую осторожность.

Передозировка
в данное время собрано недостаточное количество данных относительно передозировки залеплона. Симптомы передозировки связаны с усилением действия препарата, что приводит к затормаживанию работы ЦНС: от сонливости до комы.
Симптомы легкой передозировки: сонливость, дезориентация, летаргия; при тяжелой передозировке могут возникнуть атаксия, снижение общего мышечного тонуса, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, редко — кома, очень редко — смерть. Передозировка залеплона представляет угрозу для жизни лиц, принимающих другие средства, угнетающие ЦНС (в том числе алкоголь).
Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Если пациент в сознании, следует спровоцировать рвоту или провести промывание желудка и ввести сорбент для минимизации всасывания залеплона.
Во время исследований на животных было установлено, что эффективным антидотом является флумазенил, однако данные относительно его эффективности при применении у человека отсутствуют.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.