Никотин (Никоретте)

Фармакологическое действие
Н-холиномиметик. Алкалоид, содержащийся в листьях табака (Nicotiana tabacum и Nicotiana rustica), а также в некоторых других растениях. Влияет на периферические и центральные н-холинорецепторы. Наиболее чувствительны к никотину н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые никотин оказывает двухфазное действие. В фазу возбуждения происходит деполяризация мембран ганглионарных нейронов, фаза угнетения обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином.
Никотин стимулирует хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови значительного количества никотина.
В низких дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и потому увеличивает выделение в кровь адреналина. В высоких дозах никотин вызывает противоположный эффект.
В дозах, значительно превышающих те, которые необходимы для воздействия на вегетативные ганглии, никотин сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.
При действии никотина на синаптическую передачу в ЦНС также наблюдается двухфазность: в низких дозах вещество вызывает возбуждающий эффект, в больших - тормозный.
ЧСС после введения никотина сначала замедляется (возбуждение центра блуждающих нервов и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем учащается (стимуляция симпатических ганглиев и увеличение адреналина хромаффинными клетками).
Никотин в низких дозах повышает АД, что обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина мозговым слоем надпочечников и прямым миотропным сосудосуживающим влиянием.
Действие никотина часто проявляется тошнотой (центрального происхождения), иногда рвотой. Моторику кишечника никотин повышает. Секреция слюнных и бронхиальных желез сначала повышена, затем следует угнетение.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается со слизистых оболочек (биодоступность зависит от уровня рН). T1/2 из плазмы - 2 ч. Выводится почками в первые 10-15 ч (в виде продуктов метаболизма и небольшого количества алкалоидов и в неизмененном виде). Проникает в грудное молоко, может создавать в нем высокие концентрации, достаточные для развития интоксикации, в т.ч. остановки дыхания у ребенка. При применении жевательной резинки через 20-30 мин высвобождается около 90% никотина, который легко абсорбируется в кровь через слизистую оболочку полости рта (всасывание увеличивает входящий в состав щелочной гидрокарбонатный буфер, увеличивающий рН слюны до 8.5). Биодоступность составляет 50%. Концентрация никотина в крови повышается медленнее и не достигает значений, определяемых во время курения: через 30 мин она составляет 1/3-2/3 уровня, который наблюдается при выкуривании 1 сигареты. При многократном применении резинки обеспечивается привычное содержание никотина в крови.

Дозировка
Жевательную резинку 2 мг можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с Никоретте пластырем трансдермальным.
Жевательную резинку 4 мг применяют как монотерапию.
Не следует есть или пить с резинкой жевательной во рту. Напитки, которые снижают рН ротовой полости, например кофе, сок или минеральная вода, могут снижать всасывание никотина в полости рта. Для достижения максимального всасывания никотина следует избегать потребления этих напитков в течение 15 мин перед применением резинки.
Взрослые и лица пожилого возраста
Применение жевательной резинки Никоретте в качестве монотерапии. Каждую подушечку Никоретте следует медленно разжевывать в течение примерно 30 мин, делая паузы. Никоретте следует жевать до появления сильного вкуса никотина или умеренного ощущения жжения, после этого жевание следует прекратить, поместить жевательную резинку между десной и щекой до исчезновения вкуса никотина и ощущения жжения, затем снова медленно разжевать и повторить процедуру.
В зависимости от выраженности пристрастия к курению можно применять жевательную резинку с различной концентрацией активного вещества. При зависимости небольшого уровня применяют жевательную резинку 2 мг. Для заядлых курильщиков (тест на никотиновую зависимость Fagerström ≥6 баллов, курящих более 20 сигарет в день) или пациентов, которые не могут отказаться от курения с помощью жевательной резинки Никоретте 2 мг, рекомендуется начинать с лекарственной формы 4 мг.
В начале лечения можно применять по 1 подушечке каждые 2 ч. Обычно достаточно 8–12 жевательных резинок в сутки. Не следует применять более 24 подушечек в сутки.
Полный отказ от курения. Продолжительность терапии определяется индивидуально. В случае полного отказа от курения Никоретте применяют в течение не менее 3 мес. Затем следует постепенно уменьшать количество жевательной резинки. Применение препарата следует прекратить тогда, когда суточное потребление резинки снизится до 1–2 подушечек.
Не рекомендуется регулярное применение жевательной резинки Никоретте более 12 мес, хотя некоторым бывшим курильщикам может потребоваться более длительное лечение, чтобы предупредить возврат к курению. В случае желания закурить курильщику необходимо иметь несколько жевательных резинок впрок.
Консультации психолога и поддержка обычно помогают достичь успеха.
Уменьшение курения. Если отказ от курения осуществляется постепенно путем уменьшения количества выкуриваемых сигарет, то резинку следует жевать между эпизодами курения, как только появляется непреодолимое желание курить, чтобы как можно больше увеличить интервалы между эпизодами курения и таким образом снизить суточное потребление сигарет. Если уменьшение количества выкуренных сигарет не достигается в течение 6 нед, следует пересмотреть терапевтические мероприятия.
Попытку отказаться от курения следует осуществить тогда, когда пациент будет чувствовать себя готовым к этому, но не позднее, чем через 6 мес после начала лечения. Если существенный отказ от курения не достигается в течение 9 мес после начала лечения, следует пересмотреть схему лечения.
Не рекомендуется регулярное применение жевательной резинки Никоретте более 12 мес, хотя некоторым бывшим курильщикам может потребоваться более длительное лечение, чтобы предотвратить возврат к курению. В случае желания закурить следует иметь несколько жевательных резинок впрок.
Консультации психолога и поддержка обычно помогают достичь успеха.
Временная абстиненция. Во избежание проявлений временной абстиненции рекомендуется применять резинку Никоретте в течение периода, когда пациент не курит, например в зонах, где курение запрещено или в других ситуациях, когда пациент вынужден не курить, и появляется внезапное желание закурить.
Применение жевательной резинки Никоретте в комбинации с Никоретте пластырем трансдермальным. Лица, которые испытывают желание закурить, несмотря на применение никотинсодержащих препаратов, или которым не удалось добиться успеха с применением жевательной резинки Никоретте, могут использовать Никоретте пластырь трансдермальный вместе с жевательной резинкой Никоретте для быстрого избавления от приступов желания закурить.
Начальное комбинированное лечение. Лечение следует начинать с применения 1 пластыря с силой действия 25 мг/16 ч/сут в сочетании с жевательной резинкой Никоретте 2 мг. Следует принимать не менее 4 жевательных резинок по 2 мг/сут. В большинстве случаев достаточно 5–6 подушечек в сутки. Не следует применять более 24 подушечек в сутки. Обычно длительность лечения должна составлять 6–12 нед. Затем дозу никотина следует постепенно снижать.
Пластырь наклеивают утром и снимают перед сном. Пластырь наносят на сухой, чистый, лишенный волос и неповрежденный участок кожи туловища, рук или бедер.
Для снижения риска местного раздражения Никоретте пластырь трансдермальный следует наклеивать по очереди на разные участки кожи.
После нанесения пластыря следует тщательно вымыть руки, чтобы избежать раздражения глаз вследствие попадания остатков никотина с пальцев.
Отмена препаратов никотина. Возможны 2 схемы (см. таблицу ниже).
1. Схема с последующим применением пластыря трансдермального. Применять пластырь меньшей силы действия, то есть 15 мг/16 ч в течение 3–6 нед с последующим применением пластыря 10 мг/16 ч в течение еще 3–6 нед в сочетании с начальной дозой жевательной резинки Никоретте 2 мг. После чего постепенно уменьшают количество подушечек на протяжении 12 мес.
2. Схема без последующего применения пластыря трансдермального. Прекратить применение пластыря и постепенно уменьшать количество подушечек в течение 12 мес.

Беременность и лактация
Никотин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Хорошо проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Побочные действия
Лекарственное средство может служить причиной развития побочных реакций, подобных реакциям на никотин, который поступает из других источников. Вероятность развития и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы.
Большинство побочных реакций возникает на протяжении 3–4 нед с момента начала лечения. Побочные действия резинки жевательной никотиновой возникают преимущественно вследствие неправильного жевания или дозозависимых фармакологических эффектов никотина.
Побочные проявления отмечали с частотой: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100; редко — ≥1/10 000, но <1/1000; очень редко — <1/10 000, в том числе отдельные случаи.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы; нечасто — пальпитация; очень редко — обратимая фибрилляция предсердий.
Со стороны ЖКТ: часто — повышение слюноотделения, явления дискомфорта, икота, тошнота, рвота, изжога, расстройства пищеварения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — эритема, крапивница.
Общие нарушения и изменения в месте введения: часто — язвы на слизистой оболочке ротовой полости и горла, боль в области жевательных мышц; редко — аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.
Некоторые из симптомов, такие как головокружение, головная боль, раздражительность, агрессия, дисфория, депрессивное настроение, беспокойство, плохая концентрация внимания, нетерпимость, повышенный аппетит, увеличение массы тела, непреодолимое желание курить, снижение частоты сердечных сокращений и расстройства сна могут быть проявлениями синдрома отмены, вызванного отказом от курения. Может увеличиться частота возникновения афтозного стоматита. Связь этого симптома с использованием жевательной резинки не доказана.
Жевательная резинка может прилипать к базису зубных протезов и мостов и в редких случаях повреждать их.
Побочные эффекты, которые могут возникать в случае комбинированного лечения (резинки жевательной и пластыря трансдермального) отличаются лишь местными побочными эффектами, обусловленными лекарственной формой препарата. Частота побочных эффектов приведена в инструкции для медицинского применения соответствующих лекарственных препаратов.

Показания
Лечение табачной зависимости путем уменьшения выраженности потребности в никотине и симптомов отмены; облегчение процесса отказа от курения при наличии мотивации; помощь курильщикам, которые не могут полностью избавиться от никотиновой зависимости, уменьшить количество выкуриваемых сигарет.

Противопоказания
Наличие гиперчувствительности к никотину или каким-либо компонентам препарата; недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 мес); нестабильная или прогрессирующая стенокардия; стенокардия Принцметала; тяжелые аритмии сердца; острый инсульт.

Особые указания
У курильщиков, которые носят съемные зубные протезы, могут возникать трудности при жевании Никоретте. Жевательная резинка может прилипать к зубным протезам и иногда повреждать их.
Никоретте жевательную резинку с осторожностью используют у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы: окклюзионная болезнь периферических артерий, цереброваскулярные болезни, декомпенсированная сердечная недостаточность, стабильная стенокардия, спазм сосудов, неконтролируемая гипертензия.
Жевательную резинку Никоретте следует применять с осторожностью при лечении пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
Никотин, поступающий как при использовании жевательной резинки Никоретте, так и при курении, способствует выбросу катехоламинов надпочечниками, поэтому жевательную резинку Никоретте следует применять с осторожностью для лечения пациентов с неконтролируемым гипертиреозом или феохромоцитомой.
Вследствие прекращения курения может оказаться необходимым снижение дозы инсулина у больных сахарным диабетом.
Некоторые пациенты продолжают применение Никоретте дольше рекомендованного периода, однако потенциальный риск вследствие продолжительного применения препарата значительно ниже, чем от продолжения курения.
Жевательная резинка Никоретте содержит ксилит, который может оказать слабительное действие.
Содержание калорий: 2,4 ккал/г ксилита, что соответствует 1,5 и 1,4 ккал на 1 подушечку (Никоретте 2 и 4 мг соответственно).
Особенности применения комбинации Никоретте жевательной резинки и Никоретте пластыря трансдермального те же, что и для каждого продукта отдельно.
Дети. Опыт применения Никоретте у детей отсутствует. Жевательную резинку не следует принимать лицам в возрасте младше 18 лет без назначения врача.
Период беременности и кормления грудью. Никотин проникает в организм плода и влияет на его дыхательную активность и кровообращение. Влияние на кровообращение является дозозависимым. Курение может нанести значительный вред плоду или ребенку, и поэтому его следует прекратить. Риск для плода от применения Никоретте не изучен в полном объеме. Продолжение курения составляет более серьезную опасность для плода, чем применение препаратов для заместительной терапии, содержащих никотин.
В период беременности жевательную резинку Никоретте можно применять только в случаях очень высокого уровня никотиновой зависимости и только по рекомендации врача. Никотин свободно проникает в грудное молоко в количестве, которое может неблагоприятно влиять на ребенка. С целью уменьшения экспозиции на ребенка не следует применять жевательную резинку при кормлении грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, так как иногда применение препарата Никоретте может вызвать головокружение.

Взаимодействия
табакокурение (но не никотин) связано с повышением активности фермента CYP 1A2. После отказа от курения могут отмечать снижение клиренса субстратов для этого фермента. Это может приводить к повышению уровня в плазме крови некоторых лекарственных препаратов; это явление может быть клинически значимым для препаратов с низким терапевтическим индексом: теофиллин, такрин, клозапин и ропинирол. Концентрация в плазме крови некоторых других препаратов, в метаболизме которых принимает участие CYP 1A2, также может повышаться после отказа от курения; это относится к имипрамину, оланзапину, кломипрамину и флувоксамину, однако данных, подтверждающих этот эффект, недостаточно и возможные клинические последствия не исследованы. Ограниченные данные свидетельствуют, что метаболизм флекаинида и пентазоцина также может изменяться при курении.

Передозировка
чрезмерное поступление никотина при жевании резинки и/или курении может привести к передозировке. Риск отравления при проглатывании жевательной резинки очень низкий, поскольку, если не осуществляется жевание, всасывание никотина происходит очень медленно и не полностью.
Симптомы. При передозировке отмечают те же симптомы, что и при остром отравлении никотином, а именно: тошноту, повышенное слюноотделение, боль в животе, диарею, повышенное потоотделение, головную боль, головокружение, нарушение слуха и выраженную общую слабость. При поступлении в организм высоких доз никотина, кроме вышеперечисленных симптомов, могут развиться артериальная гипотензия, слабый и неритмичный пульс, затрудненное дыхание, дезориентация, сосудистый коллапс и генерализованные судороги.
Дозы никотина, которые во время лечения хорошо переносятся взрослыми курильщиками, у детей младшего возраста могут привести к появлению тяжелого отравления (вплоть до летального исхода).
Лечение. Следует немедленно прекратить применение никотина. Терапия симптоматическая. Активированный уголь уменьшает всасывание никотина в ЖКТ.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.