Венлафаксин (Велаксин, Венлаксор, Випакс XR...)

Фармакологическое действие
Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.
Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.

Фармакокинетика
После приема внутрь венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Cmax ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4.3 ч после приема и составляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.
Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.
Основной метаболит - ОДВ. T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин выводятся почками.
У пациентов с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику венлафаксина.

Показания
- Лечение больших депрессивных эпизодов.
- Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
- Лечение генерализованных тревожных расстройств.
- Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).

Дозировка
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в 2 приема (по 37.5 мг 2 раза/сут) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут). При тяжелой депрессии или других состояния, требующих стационарного лечения можно сразу применять 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза/сут). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная доза - 375 мг/сут.
Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, как правило несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно просматривать в каждом конкретном случае.
После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Для поддерживающей терапии и профилактики рецидивов показана минимальная эффективная доза, применявшаяся при лечении депрессивного эпизода.
Венлафаксин пролонгированного высвобождения (ВИПАКС XR) рекомендуется принимать с пищей примерно в то же время каждый день. Таблетки глотать целыми, запивая водой. Их нельзя делить, раздавливать, разжевывать или растворять.
Пациенты, которые получали лечение венлафаксином в таблетках немедленного высвобождения, могут перейти на прием венлафаксина в таблетках пролонгированного высвобождения в максимально эквивалентной дозе. Например, прием таблеток венлафаксина немедленного высвобождения в дозе 37,5 мг два раза в сутки можно заменить на прием таблеток венлафаксина пролонгированного высвобождения в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальное корректировки дозы препарата.
Депрессия: обычная рекомендуемая доза для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости после завершения 2-х недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг / сутки при легких формах депрессии и до 375 мг / сутки при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5-75 мг каждые 2 недели или более длительный период времени, но не ранее чем через 4 дня.
При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось после завершения 2 недель лечения.
За риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать низкую эффективную дозу.
Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, как правило, несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно просматривать в каждом конкретном случае. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов такая же, как и доза применяется при лечении текущего эпизода.
Антидепрессанты следует продолжать применять в течение не менее шести месяцев после наступления ремиссии.
Генерализованные тревожные расстройства и социальная фобия: рекомендуемая доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг один раз в сутки. Доказательств дополнительных преимуществ при применении более высоких доз нет.
Однако для некоторых пациентов, которые не отвечают на применение начальной дозы 75 мг / сут, можно рассматривать увеличение дозы до максимальной - 225 мг / сут. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели или более, но не ранее чем через 4 дня.
При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия наблюдался после окончания 1 недели лечения.
За риск развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать низкую эффективную дозу.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК 10-30 мл/мин дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения сеанса гемодиализа.
При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%.
У пациентов пожилого возраста венлафаксин следует применять в наименьшей эффективной дозе. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
По окончании лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой венлафаксина. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Применение у пациентов пожилого возраста: нет необходимости в специальном корректировке дозы венлафаксина на основании только возраста пациента. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (например, через возможно нарушение функции почек, возможность изменения чувствительности к нейромедиаторов и склонность к развитию этих явлений с возрастом). Необходимо всегда применять самую низкую эффективную дозу препарата, а в случае необходимости увеличения дозы препарата пациенты должны проходить тщательный контроль.
Применение пациентам с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, в целом, необходимо рассматривать возможность 50% снижение дозы препарата. Однако через вариабельность показателей клиренса у пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.
Существуют ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов и следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата более чем на 50%. При лечении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени необходимо оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.
Применение пациентам с нарушением функции почек: хотя нет необходимости изменять дозировку для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл / мин, при назначении препарата рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, которые нуждаются в проведении гемодиализа, и для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл / мин) дозу необходимо уменьшить на 50%. Через вариабельность показателей клиренса у этих пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.
Отмена венлафаксина: следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения венлафаксином дозу необходимо постепенно снижать в течение по крайней мере 1-2 недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены. Если венлафаксин применяли более 6 недель, рекомендуется снижение доз в течение не менее 2 недель.
Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, продолжительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.
В случае развития невыносимых симптомов, появляющихся после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно возобновить применение ранее назначенной дозы.Впоследствии врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Побочные реакции
Наиболее часто (> 1/10) нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: тошнота, сухость во рту, головная боль и интенсивное потоотделение (включая ночное потение).
Частота развития нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - экхимозы, желудочно-кишечное кровотечение;неизвестна частота - кровотечение со стороны слизистых оболочек, длительное кровотечение, тромбоцитопения, стойкие патологические изменения клеточного состава крови (включая агранулоцитоз, апластической анемией, нейтропенией и панцитопению).
Со стороны обмена веществ: часто - повышенный уровень холестерина в сыворотке крови, потеря массы тела; нечасто - увеличение массы тела; неизвестна частота - отклонения от нормы показателей печеночных проб, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), повышенный уровень пролактина.
Со стороны нервной системы: часто - сухость во рту, головная боль *; часто - необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный мышечный тонус (гипертония), бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, седация, тремор, спутанность сознания, деперсонализация; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклония, тревожное возбуждение, нарушение координации и равновесия;редко - акатизия / психомоторное возбуждение, судороги, маниакальная реакция; неизвестна частота - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотонинергической синдром, делирий, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия, суицидальные мышление и поведение **, вертиго, агрессия ***.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - изменены вкусовые ощущения, звон в ушах; неизвестна частота - глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (в основном ощущение жара / приливы), ощущение сердцебиения; нечасто - постуральная гипотензия, обморок, тахикардия; неизвестна частота - артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»).
Со стороны дыхательной системы: часто - зевота; неизвестна частота - легочная эозинофилия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто - бруксизм, диарея; неизвестна частота - панкреатит.
Со стороны кожи: часто - интенсивное потоотделение (включая ночное потение); нечасто - сыпь, алопеция; неизвестна частота - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: неизвестна частота - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение эякуляции / оргазма (у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция (импотенция), нарушения мочеиспускания (в основном затрудненное начало мочеиспускания), нарушения менструального цикла, связанные с повышенной кровотечением или нерегулярной кровотечением (например, меноррагия, метроррагия), поллакиурия; нечасто - нарушение оргазма (у женщин), задержка мочи; редко - недержание мочи.
Общие расстройства: часто - астения (повышенная утомляемость), озноб; нечасто - ангионевротический отек, реакция фоточувствительности; неизвестна частота - анафилаксия.
* В исследованиях частота возникновения головной боли составила 30,3% при применении венлафаксина по сравнению с 31,3% при применении плацебо.
** О случаях возникновения суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось при лечении венлафаксином или сразу после прекращения лечения.
*** См. «Особенности применения».
Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и напряженный сон), возбуждение или тревога, тошнота и / или рвота, тремор, вертиго, головная боль и гриппоподобный синдром. Вообще, эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и самовиликовнимы, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и / или длительными. Итак, если нет необходимости в дальнейшем лечении венлафаксином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, постепенно снижая дозу препарата.

Передозировка
Симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS на ЭКГ), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, вертиго, а также летальный исход. В послерегистрационный период применения препарата сообщалось о передозировке венлафаксином преимущественно при одновременном приеме препарата с алкоголем и / или другими лекарственными средствами.
Лечение: рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия;необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызвать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активной субстанции. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты для венлафаксина неизвестны.

Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Соответствующих данных относительно применения венлафаксина беременным женщинам нет.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Лактация
Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяется в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у новорожденных, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, согласовывались с прекращением применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения кормления грудью. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать нельзя. Итак, решение прекратить / продолжить грудное вскармливание ребенка или продолжить / прекратить лечение препаратом следует принимать, оценив пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины.
Дети
Венлафаксин не следует применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Особенности применения
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Риск появления депрессии, связанной с повышенным риском возникновения мыслей о причинении себе увечий и о суициде (суицидальные действия и проявления), сохраняется до наступления ремиссии.Поскольку улучшения в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Оговорок, которых придерживаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимо также соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют значительной степени суицидальные мышление до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида при лечении и должны находиться под пристальным наблюдением.
Внимательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе высокого риска, должно проводиться вместе с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости выявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.
Серотониновый синдром
Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром - потенциально опасное для жизни состояние, или реакции, подобные нейролептического злокачественного синдрома (НЗС), особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, ИЗЗНС и триптаны) с препаратами, нарушающих метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или нейролептиками или другими антагонистами допамина.
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильный» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и / или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать НЗС, что включает в себя гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.
Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и / или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, в таком случае рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно во время лечения и увеличения дозы.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.
Узкоугольная глаукома
На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).
Артериальное давление
При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимое повышение артериального давления. После регистрации лекарственного средства в нескольких случаях сообщалось о появлении повышенного артериального давления тяжелой степени, что требовало немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под наблюдением медперсонала по развитию высокого артериального давления, а до начала лечения необходимо контролировать ход уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.
Частота сердечных сокращений
Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые состояния могут быть спровоцированы повышением частоты сердечных сокращений.
Болезнь сердца и риск развития аритмии
Применение венлафаксина пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной болезнью сердца в анамнезе изучали. Поэтому этот препарат необходимо с осторожностью применять этим пациентам.
После регистрации венлафаксина при его применении, особенно при его передозировке, сообщалось о возникновении сердечной аритмии с летальным исходом. Необходимо учитывать отношение риска и пользы к назначению венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии.
Судороги
При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе.Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.
Гипонатриемия
При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и / или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Наиболее часто сообщалось о возникновении этих явлений у пациентов с дегидратацией или у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие мочегонные средства, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.
Аномальная кровотечение
Лекарственные средства, которые ингибируют обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих венлафаксин, может повышаться риск кровотечения со стороны кожи и слизистых оболочек, в том числе риск кровотечения со стороны пищеварительного тракта. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин необходимо осторожно применять у пациентов, склонных к кровотечению, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.
Уровень холестерина в сыворотке крови
Клинически значимое повышение уровней холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано в 5,3% пациентов, получавших лечение венлафаксином, но не зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Во время длительного лечения следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.
Одновременное применение со средствами для похудения
Безопасность и эффективность терапии венлафаксином в комбинации со средствами для похудения, включая фентермин, установленные ни были. Одновременное применение венлафаксина и средств для похудения не рекомендуется.
Мания / гипомания
Мания / гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, которые получали антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.
Агрессия
Агрессия может возникнуть у небольшого числа пациентов, получавших антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Сообщалось о появлении этого явления после начала лечения, изменения дозы и после прекращения лечения.
Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно применять пациентам с агрессией в анамнезе.
Прекращение лечения
После прекращения лечения часто возникают симптомы отмены, особенно после внезапного прекращения лечения.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о реакции: головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезия), расстройства сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль.Как правило, эти симптомы имеют легкий и средний степени тяжести; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно эти явления возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом, эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или дольше). Итак, во время прекращения лечения необходимо постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Акатизия / психомоторное возбуждение
Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующееся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождалась неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может нанести вред здоровью.
Сухость во рту
Сообщалось о случаях возникновения сухости во рту у пациентов, получавших венлафаксин. Такое явление может увеличить риск развития кариеса, поэтому следует обратить внимание пациентов на важность соблюдения гигиены полости рта.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и / или противодиабетических лекарственных средств для перорального применения, возможно, придется корректировать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупредить, что следует воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО (ИМАО)
Необратимые неселективные ИМАО: венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО. Нельзя начинать прием венлафаксина в течение не менее 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО.
Обратная селективный ингибитор МАО-А (моклобемид): за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратными селективными ИМАО, такими как моклобемид. До начала лечения венлафаксином после завершения лечения обратным ингибитором МАО может быть применен более короткий период отмены препарата (менее 14 дней).Рекомендуется прекратить применение венлафаксина по крайней мере за 7 дней до начала лечения обратным ИМАО.
Обратная неселективный ИМАО (линезолид): антибиотик линезолид - это слабая обратная неселективный ИМАО и его не следует назначать пациентам, которые получают венлафаксин.
ообщалось о развитии тяжелых побочных реакций у пациентов, недавно прекратили применение ИМАО и начали лечение венлафаксином, или у которых недавно прекратили лечение венлафаксином до начала применения ИМАО. Эти реакции включали: тремор, миоклонией, интенсивное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром
Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром - состояние, потенциально опасный для жизни, особенно при одновременном применении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмиттерной систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) , ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), литий, сибутрамин, трамадол или зверобой продырявленный [ Hypericum perforatum ]), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ИМАО), или с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана).
Если есть клиническое показание для сопутствующего применения венлафаксина с СИОЗС и ИЗЗНС или агонистом серотониновых рецепторов (триптаны), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно во время лечения и повышения дозы препарата. Одновременное применение венлафаксина с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Активные вещества, влияющие на ЦНС
Риск применения венлафаксина в сочетании с другими веществами, активными в отношении ЦНС, еще не исследовали систематически. Итак, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в сочетании с другими активными веществами, которые влияют на ЦНС.
Этанол: венлафаксин не продемонстрировал усиление нарушения ментальных и двигательных навыков, вызванных действием этанола. Однако, как и при применении всех активных веществ, влияют на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): фармакокинетические исследования применения кетоконазола в быстрых и медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (70% в медленных метаболизаторов и 21% в быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6) и О-десметилвенлафаксину (33% в медленных метаболизаторов и 23 % в быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазол, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может увеличить уровни венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства
Литий: при одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром.
Диазепам: венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита - десметилдиазепаму. Диазепам, похоже, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни В-десметилвенлафаксину. Неизвестно, существуют фармакокинетические и / или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.
Имипрамин: венлафаксин не влиял на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-имипрамина в 2,5-4,5 раза при применении венлафаксина в дозах 75-150 мг один раз в день. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.При одновременном применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.
Галоперидол: результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42% уменьшение общего клиренса при пероральном приеме, 70% увеличение показателя AUC, 88% увеличение показателя C Max , но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
Рисперидон: венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50%, но существенно не менял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидрокси).Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.