Бупропион (Веллбутрин, Зибан, Элонтрил)

Фармакологические свойства
Бупропион является селективным ингибитором нейронального захвата катехоламинов (норадреналина и дофамина) с минимальным влиянием на захват индоламинов (серотонина) и отсутствием угнетения моноаминоксидазы.

Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального назначения таблеток бупропиона здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме достигалась через 3 часа. Бупропион и его метаболиты обнаруживают линейную кинетику при продолжительном назначении в дозах от 150 мг до 300 мг в сутки. Всасывание бупропиона не повышается в значительной мере при одновременном употреблении с пищей. Распределение. Бупропион подлежит широкому распределению - его объем распределения составляет приблизительно 2000 л. Бупропион и гидроксибупропион умеренно связываются с белками плазмы (84% и 77% соответственно). Степень связывания с белками треогидробупропиона - около половины того, что наблюдается для бупропиона. Метаболизм. Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. В плазме идентифицировано три фармакологически активных метаболита: гидроксибупропион и его аминоалкогольные изомеры - треогидробупропион и эритрогидробупропион. Элиминация. Приблизительно 87% бупропиона выводится с мочой (из них менее чем 10% - в виде активных метаболитов), до 10% - с испражнениями. В неизмененном состоянии выводится лишь 0,5% бупропиона. В среднем клиренс после перорального назначения бупропиона составляет близко 200 л/ч., а средний период полувыведения бупропиона - приблизительно 20 часов, Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние заболевания почек на фармакокинетику бупропиона еще не изучено. Элиминация главных метаболитов бупропиона может снижаться при сниженной функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика бупропиона и его активных метаболитов у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза мало отличается от таковой у здоровых добровольцев. У больных с тяжелым циррозом печени максимальная концентрация бупропиона и площадь под кривой "концентрация - время" значительно повышены, средний период полувывода также удлинен по сравнению со здоровыми лицами. Пациенты преклонного возраста. Фармакокинетические исследования лиц преклонного возраста дают неоднозначные результаты. Клинический опыт не установил разности в переносимости препарата пожилыми и молодыми людьми, тем не менее, большей чувствительности к нему у лиц преклонного возраста нельзя исключить.

Показания к применению
Бупропион предназначен для лечения депрессивных состояний. Если пациент положительно реагирует на лечение, продолжение терапии Бупропионом эффективно для предупреждения рецидивов и повторения депрессивных эпизодов в будущем.

Способ применения и дозы
Таблетки Бупропиона следует глотать целыми, не разламывая и не разжевывая. Применение у взрослых. Начальное лечение: Начальная доза составляет 150 мг один раз в сутки. Полный антидепрессивный эффект Бупропиона, как и других антидепрессантов, может проявиться не раньше, чем через несколько недель после начала лечения. Больные, для которых доза 150 мг в сутки является недостаточной, могут ощутить улучшение при увеличении дозы до максимальной - 300 мг в сутки. Максимальная одноразовая доза не должна превышать 150 мг. Дозы Бупропиона, что превышают 150 мг в сутки, должны употребляться в два приема с интервалом не менее чем 8 часов. Поддерживающая терапия: Острые эпизоды депрессии нуждаются в лечении антидепрессантами на протяжении по меньшей мере 6 месяцев. Установлено, что Бупропион в дозе 300 мг в сутки эффективен на протяжении продолжительного (до 1 года) периода лечения. Применение у детей и подростков. Безопасность и эффективность Бупропиона у пациентов возрастом до 16 лет не установлены. Применение у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с патологией печени Бупропион должен применяться с осторожностью. Учитывая повышенную вариабельность фармакокинетики препарата у пациентов с легкой и воздержанной степенью цирроза печени, необходимо принять решения о длинных интервалах между дозами. У пациентов с тяжелой степенью цирроза печени Бупропион нужно применять чрезвычайно осторожно. У таких больных доза не должна превышать 150 мг через день.

Побочные эффекты
Общее действие на организм: лихорадка, боль в груди, астения. Сердечно-сосудистая система; тахикардия, вазодилятация, постуральная гипотензия, повышение кровяного давления (в некоторых случаях значительное), покраснение, потеря сознания. Влияние на ЦНС: судороги, бессонница, тремор, расстройства концентрации внимания, головная боль, головокружение, депрессия, дезориентованность, галлюцинации, возбуждение. тревожность, раздражительность, агрессивность, деперсонализация. Эндокринные и метаболические явления: анорексия, потеря веса. Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, которые включают тошноту и рвоту, боль в животе, запоры. Кожа и гиперчувствительность: высыпание, зуд, потливость. Реакции гиперчувствительности, которые варьируют по тяжести от крапивницы до сосудистого отека, диспноэ / бронхоспазм, редко - анафилактический шок. Артралгия, миальгия и лихорадка также описаны в связи с высыпаниями и другими симптомами замедленной гиперчувствительности. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь. Как редчайшие побочные явления описаны также полиморфная эритема и синдром Стивенса - Джонсона. Отдельные расстройства: звон в ушах, расстройства зрения и вкуса.

Противопоказания
Бупропион противопоказан больным с гиперчувствительностью к бупропиону или к любому из компонентов препарата. Бупропион противопоказан пациентам с сосудистыми расстройствами. Таблетки Бупропиона содержат бупропион и не должны назначаться больным, которые получают любой другой препарат, который содержит бупропион, поскольку частота развития судорог является доза-зависимой. Бупропион противопоказан больным с существующей в данное время или в анамнезе нервной булимией или анорексией, поскольку в этой группе больных наблюдалась большая частота развития судорог при назначении формы бупропиона быстрого высвобождения. Одновременный прием Бупропиона и ингибиторов моноаминооксидазы противопоказан. Между отменой ингибиторов МАО и началом лечения Бупропионом должно пройти не меньше 14 дней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования іn vitro показывают, что бупропион метаболизируется в свой основной активный метаболит гидроксибупропион главным образом с помощью цитохрома Р450 IIB6 (СYР2В6). Поэтому необходимо с осторожностью назначать Велбутрин одновременно с препаратами, которые влияют на изофермент СYР2В6 (например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид). Хотя бупропион не метаболизируется изоферментом СYР2D6, исследование in vitro Р450 у людей показали, что бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами метаболического пути СYР2D6. В фармакокинетических исследованиях на людях назначение бупропиона повышало уровень в плазме дезипрамина. Это действие наблюдалось на протяжении по меньшей мере 7 дней после последней дозы бупропиона. Одновременный прием Бупропиона с другими лекарствами, которые метзболизируются изоферментом СУР2Г6, до сих пор не изучен. Итак, одновременное применение с препаратами, которые метаболизируются главным образом этим изоферментом (такими, как отдельные бета-блокаторы, антиаритмики, антипсихотические средства), должно начинаться с минимальных доз сопутствующего препарата. Если Бупропион включают в план лечения больного, который уже получает препарат, который метаболизируется СУР2О6, следует оценить необходимость уменьшения дозы этого препарата, особенно для средств с узким терапевтическим индексом. Поскольку бупропион интенсивно метаболизируется, одновременное назначение лекарств, которые усиливает метаболизм (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) или угнетают метаболизм, может менять его клиническую активность. Ограниченные клинические данные демонстрируют большую частоту нейропсихиатрических побочных эффектов у больных, которые получают бупропион одновременно с леводопа или амантадином. Назначение Бупропиона больным, которые получают леводопа или амантадин, должно выполняться осторожно. Одновременное применение Бупропиона и никотиновой трансдермальной системы (НТС) может вызвать повышение уровня кровяного давления.

Передозировка
Описан одноразовый прием дозы, которая в 10 раз превышала максимальную терапевтическую. Кроме действий, описанных в разделе "Побочные эффекты", передозировка вызвала симптомы, которые включали сонливость и потерю сознания. Лечение: в случае передозировки рекомендуется госпитализация. Необходимо убедиться в адекватной проходимости воздухоносных путей, оксигенации и вентиляции. Вскоре после передозировки может быть полезным промывание желудка. Рекомендуется также применение активированного угля. Специфический антидот для бупропиона неизвестен.

Особенности применения
Специальные предостережения Рекомендованную дозу Бупропиона не следует превышать, поскольку для бупропиона характерно доза-зависимое развитие судорог. В дозах, которые не превышают максимально рекомендованную суточную дозу (150 мг Бупропиона дважды в день), частота развития судорог составляет приблизительно 0,1% (1/1000). Риск развития судорог, связанный с применением Бупропиона, тесно коррелирует с наличием факторов риска. Поэтому Бупропион с особой осторожностью следует назначать больным с одним или большим числом факторов, которые оказывают содействие повышению судорожной готовности. Эти факторы включают: • травму головы в анамнезе; • опухоли центральной нервной системы; • судороги в анамнезе; • одновременное назначение других препаратов, которые снижают судорожный порог. Кроме того, следует быть осторожными в клинических случаях, связанных с повышенным риском судорог. Они включают злоупотребление алкоголем, резкое прекращение употребления алкоголя или седативных препаратов, диабет, для лечения которого применяются сахароснижающие препараты и инсулин, использование стимуляторов или анорексантов. Бупропион следует отменить и не назначать повторно пациентам, у которых наблюдались судорожные припадки во время лечения. Прием Бупропиона нужно прекратить, если у пациента в процессе лечения возникли симптомы гиперчувствительности или анафилаксии (высыпание на коже, зуд, крапивница, боль в груди, отек или диспноэ). Бупропион интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, которые подлежат дальнейшему метаболизму. Не наблюдалось статистически достоверной разности в фармакокинетике бупропиона у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени по сравнению со здоровыми добровольцами, но уровни бупропиона в плазме отдельных пациентов были очень вариабельны. Поэтому Бупропион нужно с осторожностью применять у пациентов с патологией печени, уменьшая частоту дозирования у больных с легкой и умеренной степенью цирроза печени. Бупропион необходимо крайне осторожно назначать пациентам с тяжелым циррозом печени. Этим больным необходимо уменьшить частоту дозирования, поскольку пиковые концентрации бупропиона в них значительно повышены и в значительно большей мере, чем обычно, происходит накопление препарата. Всех пациентов с патологией печени необходимо тщательно обследовать на предмет возможных побочных явлений (например, бессонницу, сухость во рту, судороги), которые могут указывать на высокие уровни препарата или его метаболитов. Бупропион и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Поэтому лечение больных с поражениями почек должно начинаться с уменьшенных доз, поскольку бупропион и его метаболиты у таких больных накапливаются в большей мере, чем обычно. Необходимо тщательное наблюдение за больным с учетом возможных побочных эффектов (например, бессонницу, сухость во рту, судороги), которые могут указывать на высокие уровни препарата или его метаболитов. Клинический опыт использования бупропиона не проявил никаких расхождений в переносимости у людей преклонного возраста в сравнении с другими взрослыми пациентами. Однако нельзя исключать большей чувствительности к препарату у некоторых пожилых лиц. Для пациентов преклонного возраста часто характерна сниженная функция почек, поэтому нужно уменьшать дозу. Как и при применении других антидепрессантов, существует риск, что Бупропион может ускорять маниакальную фазу у пациентов с маниакально-депрессивным психозом во время депрессивной фазы болезни, а также может активизировать патентные психозы у других восприимчивых пациентов. Беременность и лактация Безопасность использования Бупропиона в период беременности не установлена. Оценка исследований на животных не проявила прямого или косвенного вредного влияния на развитие эмбриона и плода, ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Репродуктивное исследование на крысах не проявило нарушений фертильности. Однако, поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда являются такими, которые можно применять по отношению к людям, назначение Бупропиона во время беременности допустимо лишь в случаях, когда ожидаемая польза выше за возможного риска. Поскольку бупропион и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, рекомендовано отказаться от грудного вскармливания в период приема Бупропиона. Влияние на способность руководить автомобилем и Другими механизмами. Как и другие препараты, которые влияют на ЦНС, бупропион может влиять на способность выполнять задачи, которые нуждаются в повышенном внимании и координации движений. Поэтому пациенты должны быть осторожны при управлении автомобилем и другими механизмами, пока они не убедятся, что Бупропион не нарушает их функции.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.