Зипразидон (Зелдокс)

ЗИПРАЗИДОН (ZIPRASIDONUM)

Код ATX: N05AE04 Зипразидон (Ziprasidonum)

Клинико-фармакологическая группа
02.001 (Антипсихотический препарат (нейролептик))

Препараты, содержащие ЗИПРАЗИДОН (ZIPRASIDONUM)
• ЗЕЛДОКС (ZELDOX) капс. 20 мг: 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 шт.
• ЗЕЛДОКС (ZELDOX) капс. 40 мг: 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 шт.
• ЗЕЛДОКС (ZELDOX) капс. 60 мг: 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 шт.
• ЗЕЛДОКС (ZELDOX) капс. 80 мг: 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 шт.
• ЗЕЛДОКС (ZELDOX) пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 20 мг/мл фл., с раств. в амп. 1,2 мл, № 1

Исследования связывания с рецепторами
Обладает высоким сродством к допаминовым D2-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT2A-рецепторам. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.
Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м1-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов
Зипразидон является антагонистом как серотониновых 5HT2A-рецепторов, так и допаминовых D2-рецепторов. Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.
Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT2С-, 5HTID-рецепторов и мощным агонистом 5HT1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT1A- рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ2С-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей
По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) степень блокады серотониновых 5HT2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D2-рецепторов - 50%.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Зелдокс обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа 2 (D2) и существенно большим сродством к серотониновым рецепторам типа 2A (5HT2A). По данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 ч после однократного введения дозы 40 мг отмечается блокада более 80% серотониновых рецепторов типа 2A и более 50% дофаминовых рецепторов типа D2. Зелдокс также взаимодействует с серотониновыми 5HT2C-, 5HT1D- и 5HT1A-рецепторами, причем его сродство к этим рецепторами такое же или превышает сродство к дофаминовым D2-рецепторам. Зелдокс обладает умеренным сродством к нейрональным системам транспорта серотонина или норадреналина, также обладает умеренным сродством к гистаминовым Н1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Зелдокс проявлял незначительное сродство к мускариновым M1-холинорецепторам.
Зелдокс проявляет свойства антагониста в отношении серотониновых 2A(5HT2A)- и дофаминовых 2(D2)-рецепторов. Это предполагает, что антипсихотическая активность препарата частично опосредована сочетанием этих антагонистических воздействий. Зелдокс также является мощным антагонистом 5HT2C-и 5HT1D-рецепторов, мощным агонистом 5HT1A-рецепторов и ингибитором обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина.
Дальнейшая информация по клиническим исследованиям
В клинических исследованиях была доказана безопасность и переносимость в/м инъекций с последующим применением пероральной терапии.
Результаты крупного постмаркетингового исследования безопасности
Рандомизированное исследование после внедрения препарата в клиническую практику с участием 18 239 пациентов, находившихся под наблюдением в течение года было проведено, чтобы установить, ассоциируется ли эффект зипразидона на интервал Q–T с повышением риска несуицидальной смертности у пациентов с шизофренией. Его результаты не показали разницы относительно частоты общей несуицидальной смертности между лечением зипразидоном и оланзапином (первичная конечная точка). Также в ходе исследования не отмечено разницы между вторичными конечными точками смертности от всех причин, вследствие суицида и при внезапной смерти. Однако в группе зипразидона отмечалось незначительное повышение частоты смертности вследствие кардиоваскулярных причин. Также в группе зипразидона отмечалась высокая статистически значимая частота госпитализации вследствие всех причин, в основном за счет разницы в количестве госпитализаций по психиатрическим показаниям.
Фармакокинетика
Абсорбция. При многократном пероральном применении Зелдокса с пищей пик сывороточной концентрации, как правило, отмечается между 6 и 8 ч после его приема. Зелдокс демонстрирует линейную кинетику в пределах терапевтических доз от 40 до 80 мг при применении после еды. После приема пищи абсолютная биодоступность дозы 20 мг составляет 60%. Абсорбция Зелдокса снижается на 50% при его применении натощак.
Прием Зелдокса 2 раза в сутки обеспечивает достижение устойчивого уровня концентрации препарата в плазме крови, начиная уже с 3-го дня.
Биодоступность Зелдокса при в/м введении равна 100%. После введения однократной дозы в/м пиковая сывороточная концентрация обычно достигается через 30–60 мин. Она является дозозависимой и отмечается в течение 3 дней после инъекции, при этом происходит незначительная кумуляция.
Распределение. Объем распределения при парентеральном введении препарата составляет приблизительно 1,1 л/кг. Более 99% зипразидона связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация и выведение. Зелдокс почти полностью метаболизируется после приема внутрь, лишь незначительное его количество выводится с мочой (<1%) или калом (<4%) в неизмененном виде. Зелдокс первично метаболизируется тремя путями с образованием четырех основных циркулирующих метаболитов: бензизотиазола пиперазина сульфоксида, бензизотиазола пиперазина сульфона, зипразидона сульфоксида и S-метилдигидрозипразидона. Около 20% дозы выводится с мочой и приблизительно 66% — с калом. Препарат в неизмененном виде составляет примерно 44% общего содержания зипразидонозависимых соединений в сыворотке крови.
Исследования in vitro демонстрируют, что CYP 3A4 представляет собой основной цитохром P450, катализирующий оксидативный метаболизм зипразидона. S-метилдигидрозипразидон образуется в два этапа с помощью катализации альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой.
Зипразидон, S-метилдигидрозипразидон и сульфоксид зипразидона в тестах in vitro демонстрируют свойства, которые могут свидетельствовать о действии, удлиняющем интервал Q–T. S-метилдигидрозипразидон в основном выводится с калом и с помощью метаболизма, ускоренного CYP 3A4. Сульфоксид выводится с помощью почечной экстракции и вторичного метаболизма, катализированного CYP 3A4. В ходе исследования фазы I ингибитор CYP 3A4 — кетоконазол (400 мг/сут) увеличивал концентрацию зипразидона в плазме крови на <40%. Концентрация в плазме крови S-метилдигидрозипразидона при ожидаемом Тmax зипразидона была повышена на 55% в течение применения кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала Q–T не отмечалось.
При пероральном приеме Зелдокса не отмечено разницы в фармакокинетике препарата у больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. До сих пор неизвестно, увеличивается ли сывороточная концентрация метаболитов у таких пациентов. При печеночной недостаточности легкой и средней формы тяжести (Чайлд-Пью А или В) вследствие цирроза сывороточные концентрации после перорального приема повышались на 30%, а Т½ был на 2 ч дольше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Средний конечный Т½ на 3-й день при парентеральном применении препарата колеблется в пределах от 8 до 10 ч. Средний конечный Т½ зипразидона после в/в применения составляет 6 ч. Средний клиренс зипразидона после в/в введения составляет 5 мл/мин/кг. Около 20% дозы выводится с мочой и приблизительно 66% — с калом.
Отдельные группы пациентов
При фармакокинетическом скрининге применения препарата у курящих и некурящих лиц не выявлено какой-либо существенной разницы фармакокинетических параметров.
Также не выявлено каких-либо возрастных или половых особенностей фармакокинетики Зелдокса после приема внутрь.
В связи с тем, что почечный клиренс очень незначительно влияет на общий клиренс, не отмечалось прогрессирующего увеличения экспозиции зипразидона при его введении исследуемым с различными уровнями нарушения функции почек. Экспозиция у исследуемых с легкой (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина — 10–29 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (требующей диализа) была 146, 87 и 75% по сравнению со здоровыми испытуемыми (клиренс креатинина — 70 мл/мин) после приема внутрь дозы 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Неизвестно, увеличивались ли концентрации метаболитов в сыворотке крови у этих пациентов.
При легкой или умеренной степени нарушения функции печени (классы A или B по шкале Чайлд-Пью), вызванной циррозом, концентрация в сыворотке крови после приема внутрь была на 30% выше, и конечный Т½ был примерно на 2 ч дольше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Влияние печеночной недостаточности на концентрацию метаболитов в сыворотке крови неизвестно.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные по безопасности зипразидона не выявили никаких особых факторов риска для людей на основании обычных исследований по фармакологической безопасности, генотоксичности и канцерогенному потенциалу. В репродуктивных исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, зипразидон не выявил тератогенного влияния. Негативное влияние на фертильность и увеличение количества мертворожденных плодов, сниженная масса тела новорожденных, а также замедление функционального развития отмечали в дозах, которые были токсичными для материнского организма (например седативный эффект и уменьшение прироста массы тела). Увеличение перинатальной смертности и замедление функционального развития новорожденных отмечали при концентрациях препарата в плазме крови материнского организма, которые были подобны таковым у людей, получавших терапевтические дозы.

Показания
капсулы. Лечение шизофрении и других психотических расстройств, а также для поддержания клинического улучшения и предупреждения рецидивов при продолжительном лечении. Зипразидон также показан для лечения маниакальных или смешанных приступов, связанных с биполярными расстройствами с/без признаков психоза.
Р-р. Для лечения неотложных состояний ажитации у пациентов с шизофренией, когда пероральная терапия неприемлема.

Применение
Капсулы для перорального применения
Взрослые
Шизофрения и биполярная мания. Рекомендованная начальная доза при лечении острых состояний составляет 40 мг 2 раза в сутки во время еды. Суточную дозу можно соответственно корректировать, учитывая индивидуальные клинические особенности, до 80 мг 2 раза в сутки. Если необходимо, максимальную рекомендованную дозу назначают не ранее 3-го дня после начала терапии.
Очень важно не превышать максимальной дозы препарата, поскольку профиль его безопасности для доз свыше 160 мг/сут не подтвержден, а прием зипразидона дозозависимо ассоциирован с удлинением интервала Q–T.
Во время поддерживающей терапии шизофрении пациенту необходимо назначить минимальную дозу; во многих случаях дозировка по 20 мг 2 раза в сутки может быть достаточной.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
При нарушении функции почек. Коррекции дозы не требуется.
При нарушении функции печени. Для лечения пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени следует применять более низкие дозы. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени опыт применения Зелдокса недостаточен, потому им этот препарат следует назначать с осторожностью.
Р-р
Только для в/м введения. Следует избегать попадания препарата в сосудистое русло.
Содержимое флакона необходимо растворить путем добавления 1,2 мл воды для инъекций, что соответствует концентрации Зелдокса 20 мг/мл, и взболтать до полного растворения. Используют только прозрачный р-р без наличия посторонних частиц. Из каждого флакона может быть использована только одна доза (0,5 мл, что равно 10 мг зипразидона или 1,0 мл — соответствует 20 мг зипразидона), а остаток утилизируется.
Для обеспечения стерильности растворенного препарата рекомендуется использовать его сразу же после приготовления или в течение 24 ч при условии хранения р-ра при температуре 2–8 °C.
Взрослые
Рекомендованная доза составляет 10 мг с возможным (при необходимости) повышением до 40 мг/сут. Последующие дозы 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Некоторые пациенты могут нуждаться в начальной дозе 20 мг с последующей дозой 10 мг через 4 ч. После этого дозы 10 мг можно вводить каждые 2 ч, но они не должны превышать максимальной суточной дозы — 40 мг. Введение Зелдокса в/м дольше 3 дней не исследовалось.
При необходимости длительного лечения необходимо как можно быстрее перейти на пероральный прием зипразидона в капсулах (до 80 мг 2 раза в сутки) вместо в/м инъекций.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата в указанной лекарственной форме у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничен, потому в/м инъекции препарата таким пациентам не рекомендованы.
При нарушении функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек в/м инъекции Зелдокса следует проводить с осторожностью.
При нарушении функции печени
Больным с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы.

Противопоказания
Зелдокс противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к зипразидону или любому из вспомогательных веществ; с удлинением интервала Q–T и врожденным удлиненным интервалом Q–T; больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда; с декомпенсированной сердечной недостаточностью; аритмией, которые принимают антиаритмические средства IA и III классов.
Противопоказано одновременное применение Зелдокса с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T: мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долазетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также детям в возрасте до 18 лет.
Не рекомендуется в/м введение препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Побочные эффекты
следующие побочные реакции основываются на результатах комбинированных краткосрочных (4–6 нед) исследований по поводу шизофрении с фиксированной дозой, и краткосрочных (3 нед) исследований по поводу биполярной мании с переменной дозой, имевших вероятную или возможную причинную связь с лечением зипразидоном. Они возникали с частотой, выше чем в группе плацебо.
Побочные реакции приведены в соответствии с классом и частотой (очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) и редко (<1/1000).
Следующие побочные реакции также могут быть ассоциированы с сопутствующими заболеваниями и/или с приемом других препаратов.
Инфекции и инвазии. Редко — ринит.
Со стороны трофики и метаболизма. Нечасто — повышение аппетита; редко — гипокальциемия.
Психические расстройства. Часто — беспокойство; нечасто — ажитация, тревожные расстройства, сжатие в горле, ночные кошмары, антисоциальное поведение, психотические нарушения, бессонница, тик; редко — приступы паники, депрессивные симптомы, брадифрения, плоский аффект, аноргазмия.
Со стороны ЦНС. Часто — дистония, акатизия, экстрапирамидные нарушения, паркинсонизм (включая симптом зубчатого колеса, брадикинезию, гипокинезию), тремор, головокружение, седация, сомноленция, головная боль; нечасто — генерализованные тонико-клонические судороги, поздняя дискинезия, дискинезия, бред, атаксия, диспраксия, дизартрия, спазм взгляда, нарушение внимания, гиперсомния, гипестезия, парестезии, летаргия; редко — кривошея, парезы, акинезия, гипертония, синдром беспокойных ног.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко — лимфопения.
Со стороны сердца. Нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия.
Со стороны органа зрения. Часто — нарушение зрения; нечасто — фотофобия; редко — амблиопия, визуальные нарушения, зуд глаз, сухость слизистой оболочки глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Нечасто — вертиго, звон в ушах; редко — боль в ушах.
Со стороны сосудов. Нечасто — гипертонический криз, АГ, ортостатическая артериальная гипотензия, артериальная гипотензия, приливы; редко — систолическая гипертензия, диастолическая гипертензия, лабильность АД.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Нечасто — диспноэ, боль в горле, ларингоспазм; редко — икота.
Со стороны ЖКТ. Часто — тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость во рту, гиперсекреция слюны; нечасто — диарея, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальный дискомфорт, отек языка, подергивания языка, метеоризм; редко — гастроэзофагеальный рефлюкс, послабление стула.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто — крапивница, сыпь, макулопапулезная сыпь, акне, гипергидроз; редко — псориаз, аллергический дерматит, алопеция, отек лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто — костно-мышечная ригидность; нечасто — костно-мышечный дискомфорт, спазмы мышц, боль в конечностях, скованность суставов; редко — тризм.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко — недержание мочи, дизурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко — эректильная дисфункция, усиление эрекции, галакторея, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто — астения, усталость; нечасто — дискомфорт в груди, нарушение походки, боль, жажда, синдром отмены лекарственного средства, гриппоподобные состояния, дискомфорт или раздражение в месте инъекции; редко — пирексия, ощущение жара.
Результаты исследований. Нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — удлинение скорректированного интервала Q–T на ЭКГ, аномальные показатели функциональных печеночных проб, повышение ЛДГ крови, повышение уровня эозинофилов.
В краткосрочных и продолжительных клинических исследованиях зипразидона по поводу шизофрении и биполярной мании, тонико-клонические судороги и гипотензия возникали нечасто, менее чем у 1% пациентов.
Зипразидон вызывает легкое или средней тяжести дозозависимое удлинение интервала Q–T. В клинических исследованиях по поводу шизофрении отмечалось удлинение интервала Q–T от 30 до 60 мс в 12,3% (976/7941) записях ЭКГ пациентов из группы зипразидона и в 7,5% (73/975) записях ЭКГ пациентов из группы плацебо. Удлинение интервала Q–T >60 мс отмечалось в 1,6% (128/7941) и 1,2% (12/975) записей у пациентов из группы зипразидона и плацебо соответственно. Частота удлинения интервала Q–T более 500 мс отмечена у 3 из 3266 (0,1%) пациентов из группы зипразидона и у 1 из 538 (0,2%) пациентов из группы плацебо. Сходные данные получены в ходе клинических исследований по поводу биполярной мании.
В длительных клинических исследованиях по поводу поддерживающей терапии шизофрении, уровень пролактина у пациентов, принимавших зипразидон, иногда был повышен, однако у большинства больных возвращался к нормальным показателям без прекращения терапии. К тому же потенциальные клинические проявления в виде гинекомастии и увеличение молочных желез были редкими.
В постмаркетинговых исследованиях отмечались такие побочные реакции:
со стороны иммунной системы: аллергические реакции;
психические нарушения: бессонница, мания/гипомания;
со стороны ЦНС: паралич лицевого нерва, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (отдельно или в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами), поздняя дискинезия;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, желудочковая тахикардия (torsades de pointes), ортостатическая артериальная гипотензия, синкопе;
со стороны ЖКТ: дисфагия, отек языка;
со стороны кожи и подкожных тканей: ангиоэдема, сыпь;
со стороны мочевыделительной системы: энурез, недержание мочи;
со стороны половой системы и молочных желез: галакторея, приапизм.

Особые указания
интервал Q-T
Зелдокс вызывает незначительное или умеренное удлинение интервала Q–T.
В премаркетинговых клинических исследованиях частота удлинения интервала Q–T более 500 мс возникла у 3 из 3266 (0,1%) пациентов из группы зипразидона и у 1 из 538 (0,2%) пациентов из группы плацебо.
Применение некоторых препаратов, способных удлинять интервал Q–T, включая антиаритмические лекарственные средства класса IА и III, изредка может сопровождаться случаями трепетания/мерцания предсердий и опасной для жизни аритмии.
В постмаркетинговый период отмечались единичные случаи возникновения желудочковой тахикардии (torsades de pointes) у пациентов с множественными факторами риска, принимавших зипразидон. Однако причинная связь между этим осложнением и приемом зипразидона не установлена. Поэтому Зелдокс следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска, такие как брадикардия, нарушение электролитного баланса, одновременное применение других препаратов, удлиняющих интервал Q–T (при этом увеличивается вероятность возникновения упомянутых аритмий).
В случаях, когда сведения о возникновении аритмий указываются в анамнезе или проявления аритмии возникают при лечении Зелдоксом, следует тщательно исследовать состояние и функцию сердца. Если интервал Q–T превышает 0,5 с, рекомендуется прекратить лечение.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Есть сообщения о возникновении ЗНС, редкого, но потенциально смертельного осложнения, связанного с применением антипсихотических препаратов, включая зипразидон. Если у пациента появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о развитии ЗНС, или длительная гипертермия, причины которой неизвестны, без дополнительных признаков ЗНС, следует прекратить применение всех антипсихотических препаратов.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
В клинических исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы. Таким образом, безопасность применения лекарственного средства для в/м введения не установлена.
АД
Головокружение, тахикардия и постуральная гипотензия довольно часто отмечаются у пациентов после в/м введения зипразидона. Также есть сообщения о единичных случаях АГ. Следует применять препарат с осторожностью, особенно у амбулаторных пациентов.
Поздняя дискинезия
Как и остальные антипсихотические средства, Зелдокс потенциально может стать причиной развития поздней дискинезии и других поздних экстрапирамидных синдромов при длительном применении. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу Зелдокса или прекратить лечение.
Судороги
Как и при применении других антипсихотических средств, при применении зипразидона у больных с судорогами в анамнезе необходимо быть осторожными.
Печеночная недостаточность
Нет достаточного опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому зипразидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов.
Повышенный риск инсульта у пациентов с деменцией
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических средств у пациентов с деменцией отмечался повышенный (примерно в 3 раза) риск развития цереброваскулярных осложнений. Механизм повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических средств или других групп пациентов. Зелдокс следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском инсульта.
Повышенный уровень смертности у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, существует повышенный риск смертности при применении некоторых антипсихотических препаратов по сравнению с плацебо. Результаты исследования применения зипразидона для лечения пациентов пожилого возраста с деменцией, недостаточны для того, чтобы сделать выводы о наличии или отсутствии повышенного риска смерти при применении зипразидона по сравнению с плацебо у данной категории пациентов. Зипразидон не получил одобрения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.
Препарат содержит лактозу в качестве неактивного вещества, поэтому пациенты с редкимии наследственными нарушениями толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Исследований применения препарата у беременных не проводили. Женщинам репродуктивного возраста при применении Зелдокса следует применять соответствующий метод контрацепции. Поскольку данные относительно эффектов применения Зелдокса у человека ограничены, принимать его в период беременности не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли Зелдокс в грудное молоко. Следует отказаться от кормления грудью при применении Зелдокса.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена, препарат не применяется в данной возрастной категории.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зипразидон может вызывать сонливость, головокружение и может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует предупреждать пациентов о возможной угрозе при управлении опасным оборудованием, в том числе автомобилями.

Взаимодействия
исследования фармакокинетики и фармакодинамики зипразидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T, не проводились. Аддитивный эффект зипразидона с другими лекарственными средствами не может быть исключен, поэтому зипразидон не следует применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q–T, такими как антиаритмические средства IА и III класса, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долазетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд.
Взаимодействие с антиаритмическими средствами IА и III класса и другими средствами, удлиняющими интервал Q–T, описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Влияние зипразидона на другие средства
В исследовании с использованием микросом печени человека не выявлено ингибирующего действия зипразидона на CYP 1A2, CYP 2C9 или CYP 2C19. Концентрация зипразидона, необходимая для того, чтобы вызвать ингибирование CYP 2D6 и CYP 3A4 in vitro, минимум в 1000 раз выше, чем свободная концентрация, которая может отмечаться in vivo.
Декстрометорфан
Препарат не изменяет метаболизма декстрометорфана до его основного метаболита — декстрофана. Метаболизм осуществляется с помощью CYP 2D6.
Оральные контрацептивы
Применение Зелдокса не вызывает существенных изменений фармакокинетики эстрогенов (этинилэстрадиола, субстрата CYP 3A4) или компонентов прогестерона.
Литий
Сочетанное применение зипразидона с литием не влияет на фармакокинетику последнего.
Нейротропные средства/алкоголь
Учитывая, что Зелдокс оказывает прямое действие на ЦНС, надо быть осторожным при его применении с другими нейротропными средствами, действующими на допаминергическую и серотонинергическую системы, и с алкоголем.
Связывание с белками плазмы крови
Зипразидон связывается с белками плазмы крови. При изучении in vitro было установлено, что связывание зипразидона с белками плазмы крови не изменялось под влиянием варфарина или пропранолола (имеющими выраженную способность связываться с белками плазмы крови), равно как и зипразидон не влиял на связывание с протеинами этих двух препаратов. Следовательно, возможность медикаментозного взаимодействия с зипразидоном путем замещения маловероятна.
Влияние других средств на зипразидон
Кетоконазол
Ингибитор CYP 3A4 кетоконазол (400 мг/сут) повышает концентрацию Зелдокса (AUC и Cmax) на 35%.
Карбамазепин
Применение карбамазепина (индуктор CYP 3A4) по 200 мг 2 раза в сутки вызывает снижение концентрации зипразидона на 36%.
Циметидин
Циметидин, неспецифический ингибитор CYP, существенно не изменял фармакокинетику зипразидона.
Антациды
Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику Зелдокса.
Серотонинергические лекарственные средства
Были единичные сообщения о временном серотониновом синдроме, связанном с терапевтическим применением зипразидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI). Признаки серотонинового синдрома могут включать взволнованность, ажитацию, лихорадку, повышенное потоотделение, атаксию, гиперрефлексию, миоклонию и диарею.

Передозировка
данные о передозировке Зелдокса ограничены. Есть подтвержденные данные о применении наибольшей одноразовой дозы 12 800 мг перорально. В этом случае отмечались экстрапирамидные симптомы и удлинение интервала Q–T 446 мс (без кардиологических осложнений). В целом в случае передозировки часто возникают: экстрапирамидные симптомы, сонливость, тремор и беспокойство.
Специфического антидота Зелдокса не существует. Возможность развития притупления чувствительности, судорог или дистонических реакций головы и шеи при передозировке обусловливает риск развития аспирации при рвоте. Необходим срочный мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, включающий длительный ЭКГ-мониторинг для выявления возможных аритмий. Учитывая высокое связывание Зелдокса с белками плазмы крови, маловероятно, что гемодиализ будет эффективным при передозировке.

Условия хранения
капсулы — при температуре не выше 25 °С.
Порошок для приготовления р-ра — при температуре не выше 30 °C. Не замораживать. Препарат следует немедленно применить после растворения порошка.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Контакты

г. Киев, ул. Кирилловская 103-а,
11 корпус, 5 этаж, 507 кабинет
044-503-87-27 (с 11.00 до 14.00)
067-911-54-54 (с 11.00 до 19.00)
[email protected]

© 2019 Центр психотерапии и медицинской психологии. Все права защищены.
Joomla! - бесплатное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU General Public License.